百尺竿“头”再向前：头颈免疫治疗成二线新标准，一线、新辅蓄势待发
发布时间：2020-12-22 20:57:35来源：医脉通肿瘤科
导语：近日，2020CSCO东方头颈部肿瘤论坛在上海顺利召开。会议期间，医脉通有幸采访到了同济大学附属东方医院郭晔教授、江苏省肿瘤医院曹国春教授和湖南省肿瘤医院王伟教授，三位专家针对近期头颈部肿瘤免疫治疗在临床指南、临床研究、临床实践等多方面取得的突破进行了解读。专家们重点关注了以纳武利尤单抗（O药）为基础的头颈部肿瘤免疫疗法在二线治疗推荐、前线治疗研究中的亮眼表现，同时还分析了免疫治疗时代头颈部肿瘤多学科治疗（MDT）模式的重要性。
临床指南护航
头颈部肿瘤免疫治疗地位稳步提升
作为《2020年CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》（下称“《指南》”）的主笔人之一，郭晔教授在现场强调了今年《指南》的更新主要是针对复发或转移性头颈部肿瘤。
1.《指南》对复发与转移情况进行了“分类讨论”
郭晔教授表示，尽管NCCN等国际指南未对复发或转移状态进行细分，但考虑到国内外的临床实践存在差异，尤其是在中国基层医院中治疗模式和理念尚存偏差的情况下，有必要通过《指南》对复发患者的治疗推荐进行区分，从而增加复发患者接受二次根治治疗的机会。
2.《指南》进一步强调二线免疫治疗在头颈部肿瘤中的地位
继被2019版《指南》首次推荐后，纳武利尤单抗在2020版《指南》中的推荐等级获得进一步提升，成为了目前唯一获专家I级推荐的复发或转移性头颈部鳞癌二线标准治疗。
郭晔教授认为，指南推荐的主要依据来自关键临床研究CheckMate-141的结果，这是全球首个获得阳性结果的头颈部鳞癌二线治疗III期对照研究，具有里程碑意义。其结果显示纳武利尤单抗可显著改善复发或转移性头颈部鳞癌患者的总生存，两年生存率与标准治疗相比提高近3倍，达16.9%（标准治疗组：6.0%），且亚组分析结果也明确了对亚洲患者人群的获益。
CheckMate-141全球及亚洲人群OS结果
郭晔教授还表示，纳武利尤单抗已于2019年成为中国首个且目前唯一获批头颈部鳞癌适应证的免疫肿瘤疗法。此外，有多项前瞻性研究和真实世界研究结果证实，复发或转移性头颈部鳞癌患者在一线化疗失败后如接受以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗，不仅能延长总生存，对于患者生活质量也有所改善。综合以上因素，《指南》将纳武利尤单抗的推荐等级提升为专家I级推荐（IA类证据）。
临床研究突破
头颈部肿瘤免疫前沿探索振奋人心
免疫治疗逐渐在二线治疗站稳脚跟的同时，多项以纳武利尤单抗为基础的头颈部肿瘤免疫治疗前沿探索也取得了突破，其中包括CheckMate-141一线治疗亚组、头颈部肿瘤新辅助IMCISION研究。曹国春教授和王伟教授在采访中对相关研究进展抒发了观点与期待。
1.CheckMate-141一线亚组数据振奋人心
本次大会对今年CSCO年会上首次发布的CheckMate-141研究一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌患者的长期疗效及安全性数据进行了再解读。根据一线治疗亚组的长期（2年）随访结果，在局部晚期接受含铂方案辅助治疗或初始治疗期间或治疗后进展为复发或转移性的头颈部鳞癌患者人群中，纳武利尤单抗作为一线治疗保持良好的趋势，其患者中位总生存达到7.7个月，显著高于对照组的3.3个月；两年OS率达到20.4%，是对照组（3.8%）的五倍以上。
CheckMate-141研究一线治疗亚组2年随访OS结果
曹国春教授认为，该数据十分令人鼓舞。复发或转移性头颈部肿瘤患者以往的治疗手段十分匮乏，且疗效不佳，接受传统治疗方案后生存期很难超过一年，几乎不可能达到两年。CheckMate-141一线亚组的2年随访数据显示，免疫治疗能令分期处于非常晚期，且初治疗效非常差的患者也有望获得长期生存，且患者一旦获益，往往能表现出“长尾效应”。未来，有必要继续关注这部分长期生存的患者，指导临床研究中的治疗方案调整，尽可能发掘头颈部肿瘤患者中免疫治疗的潜在获益人群，从而改善复发或转移头颈部肿瘤的整体预后。
2.免疫+免疫新辅助研究未来可期
在谈及头颈部肿瘤免疫疗法的前沿探索时，专家们均提及了刚刚于ESMO上作为LBA发布的I/II期IMCISION研究。该研究旨在探讨纳武利尤单抗±伊匹木单抗新辅助治疗局晚期头颈部鳞癌。根据结果，手术后随访14个月时，纳武利尤单抗组pCR率达31%，RFS率达100%，且安全性可控可管理。
IMCISION研究设计
IMCISION研究结果
曹国春教授表示，在头颈部肿瘤中，新辅助治疗无疑是值得探索的一个领域，也是外科医生愿意与内科医生合作的领域。头颈部肿瘤位置特殊，头面部又关乎人体发音、语言、吞咽等功能。通过术前缩小肿瘤，能有效保护靶器官、保留相应的器官功能，从而改善患者的术后生活质量。IMCISION研究虽然是I/II期研究，但已初步表明了免疫治疗在新辅助治疗中的可行性，结果鼓舞人心。
王伟教授介绍称，免疫治疗的“前移”是当前的热点话题，也是大势所趋。具体在新辅助治疗方面，除了免疫单药、免疫+免疫外，目前相关研究也在探索将头颈部肿瘤免疫治疗+化疗方案前移至新辅助治疗阶段，希望在化疗控制患者病情的基础上，通过免疫检查点抑制剂起到协同作用。纳武利尤单抗联合卡铂和紫杉醇作为HPV阴性的可切除局部晚期头颈癌的新辅助治疗方案的II期研究也于近期发表结果，42%的患者原发肿瘤获得pCR，且该联合方案的耐受性良好。希望未来相关研究能进一步扩大患者样本量，积累更多循证医学证据，进一步指导免疫治疗方案在头颈部肿瘤新辅助治疗中的临床应用。
临床实践心得
头颈部肿瘤多学科治疗势在必行
多学科团队模式（MDT）在头颈部肿瘤诊治中具有重要地位，2020版CSCO指南也对MDT的推荐作了进一步细化（新增了III级推荐类别）。本次采访最后，三位专家也结合自身临床经验，分享了MDT在头颈部肿瘤诊疗中的意义。
1.超六成头颈部肿瘤为局晚期，多学科参与把握治疗良机
超过60%的头颈部肿瘤患者为局部晚期，需要接受外科手术、放射治疗、药物治疗中至少两种治疗手段。郭晔教授介绍道，头颈部肿瘤具有一定特殊性，临床实践中头颈部肿瘤患者需要接受这三种治疗中两种甚至全部三种治疗的比例远高于其他实体肿瘤，这就决定了头颈部肿瘤的治疗离不开MDT，CSCO指南也在第一章就强调了MDT的重要性。
2.头颈部肿瘤位置特殊且复杂，多学科决策减少复发转移
对于肿瘤位置不同、能否手术根治，都需要制定对应的局部或全身治疗方案，其中涉及到病理科、头颈外科、内科、放疗科等多个学科。王伟教授认为，由于头颈部肿瘤易发生复发转移，部分患者需要进行多次手术或放疗，这种情况下尤其需要多学科反复讨论，制定出最有利于患者的方案。
3.头颈部肿瘤患者生活质量需关注，多学科合作改善预后
头颈部肿瘤会影响许多患者的发音、吞咽等功能，也会对患者心理带来影响。曹国春教授表示，为了追求患者生活质量的提升，需要重视心理科、营养科等学科的作用，MDT应当贯穿头颈部肿瘤诊疗过程始终。
专家简介
郭晔教授
同济大学附属东方医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任
中国临床肿瘤学会副秘书长
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委
中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青委会副主委
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
曹国春教授
江苏省肿瘤医院内科主任医师，病区主任，理学博士
中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会头颈部肿瘤专委会常委
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
中国医师协会头颈部肿瘤专委会委员
中国医药教育委员会腹部肿瘤专委会委员
中国老年医学学会肿瘤康复专委会委员
王伟教授
湖南省肿瘤医院主任医师
中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院老干特需/头颈内科主任
中华医学会组织修复与再生分会头颈部组织修复与再生学组委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会淋巴痛学组委员
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿姑息治疗与人文关怀分会常委
中国老年保健协会老龄化社会支持专业委员会常委
中国健康促进与教育协会健康促进医院联盟委员