产品销售为0、上半年亏8亿却获高瓴押注，这家公司手里有什么王牌？
发布时间：2020-12-21 21:58:35来源：玩转港股
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加科思手上有什么王牌能够支撑起超速IPO的底气呢？
加科思，又一家还处于研发阶段的生物创新药公司今天登陆港交所。盘中，其股价涨幅一度超过13%，午后回落尾盘收涨3%。
相较于近期登陆港交所的诸如和铂医药之类拥有处于临床3期试验产品的生物创新药公司来说，加科思显得有些着急：其核心产品基本处于临床1期研究阶段，更多在研产品还处于IND申报阶段。
01
明星创始人的二次创业
加科思药业集团有限公司，2015年成立，专注于新型肿瘤疗法的自主发现和开发，创始人是王印祥博士，任执行董事、首席执行官兼董事长。
王印祥博士是浙江贝达药业有限公司创始人之一，曾在贝达药业担任董事及总经理，在制药行业拥有超过20年的经验，履历积累雄厚，主持完成了国家一类新药盐酸埃克替尼的研究。截至目前，盐酸埃克替尼仍然是贝达药业的主要收入来源之一。
加科思创始人王印祥博士
纵观王印祥博士的履历，可以说是一个比较励志的成功故事。王印祥，1965年出生，从河北省沧州卫生学校的一名中专生，到中国预防医学科学院环境卫生学硕士，到美国阿肯色大学医学院生物化学及分子生物学博士，再到耶鲁大学Koleske实验室博士后研究员，恐怕这背后的艰辛付出必然不少。
王印祥于2003年与丁列明、张晓东共同创立贝达药业，在整个中国的大环境还不具备支持新药创新的2002年起步，摸索十年把埃克替尼做上市，做成了中国第一个成功的具有完全自有知识产权的靶向抗肿瘤创新药，其间经历的艰难困苦，闯过的危急险关，不是纸上谈兵的人能够想象的。埃克替尼于2011年底获得上市批件，激励了很多海归学人回国，也吸引了很多资金投入，为中国今日如火如荼的新药研发局面起到了先行指引作用。
贝达药业三位创始人：丁列明、张晓东、王印祥
2017年年中，王印祥从贝达药业离职。谈起离职原因，王印祥表示自己兴趣比较“海阔天空”，希望做一些超前的研究，而上市公司环境需要严格的公司治理，自己创业可以做自己的事情。
王印祥的离开，也带走了一批高管，目前担任加科思行政总裁的王晓洁，曾任贝达药业副总裁；研发总裁胡邵京博士，曾任贝达药业首席化学家；高级副总裁胡云雁，曾任贝达药业研发中心副主任。
这样经验丰富的管理团队，想不引起资本市场的关注都很难。
02
投资阵容豪华，高盛、中金保荐
2015年至今加科思进行了5轮融资，最后一轮于2020年2月进行，完成后估值达约4.55亿美元。其中，股东包括中国台湾药企晟德大药厂、启明创投、礼来亚洲基金（LAV）及透过HHSPR-III持股的高瓴资本。
加科思IPO前各股东股本情况，来源：加科思招股书
晟德大药厂是一家在台湾证券交易所上市的公司，通过BioEngine及Fangyuan分别持有加科思已发行股份总数的14.83%及3.09%，共计17.92%为第二大股东。并且BioEngine在A轮融资中就以人民币2000万元早早进入。
启明创投是一家总部设于亚洲的领先的生命科学投资公司，其投资组合涵盖生物医学和医疗保健行业的所有主要领域，持有加科思IPO前股份12.34%。
赫赫有名的高瓴资本在C轮融资及C+轮融资两次参与，累计持有8.57%股份。
礼来亚洲基金（LAV）通过LAVCoda及LAVBiosciences分别持有已发行股份总数的6.35%及1.38%，共计7.73%的股份。
此次IPO，加科思引入6名基石投资者，分别为LAV基金、铭基亚洲基金、哈德逊湾资本、OctagonInvestmentsMasterFund、SuperstringCapitalMasterFund、锐智资本，合共认购6000万美元股份，按中间价计算，约占发售股份37.08%，设6个月禁售期。
加科思历轮投资情况，来源：加科思招股书
加科思本次发行的保荐人为高盛和中金公司，二者都保荐上市了很多优质公司，成绩斐然。高盛作为老牌大型保荐机构，今年保荐上市虽也有败绩，但江湖地位依旧不可撼动。中金公司今年保荐上市的公司数量虽然不及高盛，总体涨跌幅也不像高盛大起大落，从历史数据看，中金公司偏向于基本面较强的龙头企业，此次肯对加科思下手，也是对公司质地的一种认可。
如此豪华的投资、保荐队伍，到底看中了加科思什么？
03
另辟蹊径的赛道
癌症生物学在过去几十年取得巨大进步，发现了癌症中的若干关键细胞信号通路，包括KRAS、MYC和RB以及若干免疫检查点（例如PD-(L)1检查点），涉及超过50%的癌症发病人数。然而，由于药物发现面临众多挑战，许多在肿瘤形成中起到重要作用的相关信号通路（包括蛋白酪氨酸磷酸酶（例如SHP2）及GTP酶（例如KRAS））的已知靶点直至最近还被认为“无成药性”。
加科思所做研究的工作，就是把这些“无成药性”的已知靶点做成“药”。
目前，加科思处于研究领先的项目主要是两个处于临床阶段的变构SHP2抑制剂：JAB-3068和JAB-3312。
其中，JAB-3068为第二个获得美国FDAIND批准进入临床开发的SHP2抑制剂候选药物，而且已在中国完成临床I期剂量探索部分及在美国完成I期试验剂量递增小组患者入组，正在中国IIa期阶段评估JAB-3068对三类实体瘤的临床疗效。
JAB-3312在中国及美国也已经进入I期临床试验中。
在美国，JAB-3068及JAB-3312均已获得美国FDA用于食道癌治疗的孤儿药认定。
加科思的研究管线，来源：加科思招股书
为了了解JAB-3068和JAB-3312这两个药物，我们需要先了解一下几个概念及它们的作用机制：
（1）SHP2”是指含Src同源2结构域磷酸酶-2，一种蛋白酪氨酸磷酸酶，是RAS信号通路中的重要调节因子。
（2）RAS”指一种低分子量GDP/GTP结合型鸟嘌呤三磷酸酶，是小GTP酶超家族的典型成员。
作用机制：SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)，被认为是一种原癌基因。PTP是一个酶家族，在许多细胞形成过程中必不可少。PTP和蛋白酪氨酸激酶(PTK)协同作用可以调控细胞的生存、生长、迁移、分化和代谢等一系列活动。PTP和PTK的异常活性可导致异常的酪氨酸磷酸化并引发多种癌症。
作为一种PTP，SHP2是生长因子信号通路和免疫检查点信号通路的重要调节因子，其主要通过激活RAS/RAF/MEK/ERK信号通路（RAS信号通路），将多个上游受体酪氨酸激酶(RTK)的细胞内信号转导至RAS来发挥调控功能。
鉴于SHP2在信号通路中的核心作用，抑制SHP2可能抑制由过量RTK信号分子及/或特异性KRAS、NF1和BRAF突变引发的多种癌症类型的肿瘤生长。
SHP2在信号通路中的作用，来源：招股书
JAB-3068和JAB-3312这两个药物就是通过抑制SHP2达到抑制肿瘤生长的目的。
相较于目前全球100多家药企研究PD-(L)1的现状，加科思选择研究SHP2抑制剂这个赛道就显得轻松了许多。迄今为止，全球尚无获批准或上市的SHP2抑制剂，也只有五种临床阶段的SHP2抑制剂。
全球SHP2抑制剂的研究进度，来源：加科思招股书
加科思的JAB-3068和JAB-3312研究进度并不输于诺华、赛诺菲这些大药厂。
也因此，JAB-3068和JAB-3312被国际知名药企艾伯维（abbvie)看中，根据与艾伯维的协议，实现规定的开发、商业化及销售里程碑后，艾伯维将向加科思支付共8.55亿美元。
另外，除了SHP2抑制剂外，加科思在研管线中还有KRAS抑制剂和BET抑制剂等多种类型抗癌药，都有望成为首批进入市场的抗癌药物产品之一，虽然可能要等个3到5年。
结语
拥有热门潜质的生物创新型药企必须同时拥有赛道、股东、保荐人这三个方面，此次登陆港交所的加科思就集合了市场最受关注的这三个元素，豪华阵容持股、另辟蹊径的赛道及高盛、中金保荐，是个十足的“三好学生”，后续值得关注。
【参考资料】
1、加科思招股书
2、《如何看待王印祥离开贝达？》，药时代，2017年8月27，https://www.drugtimes.cn/2017/08/27/c5aad29296/
3、《王印祥：离开贝达药业是因为兴趣问题》，每经网，2018年01月20日
来源：美柏医健
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