一文回顾：肺癌靶向治疗领域重磅研究进展
发布时间：2020-12-17 20:57:59来源：医脉通肿瘤科
不平凡的2020年即将进入尾声，一起来回顾下肺癌靶向治疗领域的重磅研究进展吧！
靶向治疗-EGFR
今年4月，《Lungcancer》杂志发表了一项单臂、前瞻性研究，探索了奥希替尼用于EGFRTKI耐药后、不论T790M突变患者的疗效。同时，研究还探索了奥希替尼用于两种敏感EGFR突变（19外显子缺失、21外显子L858R突变）患者的疗效。
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今年ESMO大会上，FLAURA研究中国队列最终OS结果公布。中国队列的OS结果提示：奥希替尼在中国患者中OS有数值上的获益。
一起来回顾下，今年ASCO大会期间，EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）最新研究进展吧！
靶向治疗-EGFR20外显子插入突变
EGFR基因是NSCLC中最常见的突变基因，该基因上两个比较常见的突变是19外显子缺失突变，以及21外显子的L858R点突变，这两个突变之外的突变类型被称为罕见突变。其中，EGFR20外显子插入（exon20ins）突变，约占EGFR突变的1%~10%，此类患者使用传统的一二代EGFR-TKI和化疗的疗效均不理想，亟待寻找新的治疗方法。
今年ESMO年会期间，迷你口头有哪些重磅研究？本文整理了转移性NSCLC治疗领域的部分重要研究进展，其中有四项研究涉及20外显子插入突变。
EGFRTKI一线治疗策略优化
今年CSCO会议期间，中山大学附属肿瘤医院的张力教授分享了《EGFR突变阳性非小细胞肺癌晚期一线治疗的优化选择》，张力教授主要从更新迭代与克服耐药两个方面解析了如何优化EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗选择。
全球GioTag研究评估了一线阿法替尼治疗进展后T790M阳性患者使用奥希替尼的疗效和安全性。今年8月，该研究公布了亚组分析结果，结果显示，阿法替尼序贯奥希替尼的中位总生存期（OS）达近4年。
广东省人民医院吴一龙教授和涂海燕教授于今年10月发表综述，总结了阿法替尼在中国患者中的疗效和耐受性数据、剂量调整对中国患者的影响，并分析了阿法替尼治疗进展后的后续治疗。
靶向治疗-脑转移NSCLC
柔脑膜转移(LM)患者的神经功能和体力状态会迅速恶化，将多灶性累及中枢神经系统（CNS）。不幸的是，除了姑息治疗，这部分患者很少有治疗方案可选择。既往研究显示，柔脑膜转移患者术后的中位总生存期(OS)约为3个月，而随着现代治疗手段的进步，患者OS得到一定提高，例如EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可将OS提高至6~11个月。一项回顾性研究探索了奥希替尼用于柔脑膜转移EGFR突变NSCLC患者的生存结果。今年8月，该研究刊登在《JTO》杂志。
既往研究显示，脑脊液（CSF）可能比血浆更敏感，可更有效提示脑膜转移患者的基因表达特征。CSF基因分型是否能够预测脑膜转移患者使用EGFRTKI的疗效尚不清楚。今年11月，吴一龙教授团队开展了一项研究，探索了CSF基因分型在奥希替尼治疗脑膜转移NSCLC患者中的预测价值，并分析了奥希替尼治疗进展后脑膜转移患者的耐药机制。研究结果发表在《JTO》杂志。
肺癌脑转移是脑转移瘤中最常见的类型，约20%～56%的肺癌会发生脑转移。随着精准医学的发展，放疗、靶向治疗及免疫治疗等新方法已开拓了一片新领域，越来越多的方法被证实能为患者带来生存获益。本文主要总结了NSCLC中脑转移相关的靶向治疗研究进展。
靶向治疗——ALK
iHope学院创始人Dr.Qin力荐：璨若晨“曦”——李曦教授主要从ALKTKI耐药机制、一代ALKTKI和二代ALKTKI耐药机制和治疗策略讲解了ALKTKI的治疗策略优化。
今年8月，《JCO》发表了ALTA-1L研究的第二次中期分析数据，进一步支持布加替尼给ALK阳性NSCLC患者带来了明显获益。
今年ESMO大会上，在全体大会专场，肺癌领域有三项重磅研究公布，分别是ADAURA研究、CROWN研究和LungART研究，一起来看下CROWN研究有哪些重磅研究数据公布吧！
2020年11月12-11月15日，2020中国肿瘤学大会（CCO）在花城广州隆重召开。会议期间，中山大学肿瘤防治中心张力教授在主旨报告专场为大家分享了《晚期肺癌治疗的精准与创新》。
靶向治疗-ROS1
2019年8月，恩曲替尼获FDA批准用于ROS1融合阳性NSCLC患者和NTRK融合阳性实体瘤。至此，已有两种激酶抑制剂用于NTRK基因融合阳性实体瘤，拉罗替尼是首款获批针对NTRK患者的激酶抑制剂，但目前还没有直接对比恩曲替尼和拉罗替尼疗效的临床试验，值得注意的是，今年3月，在《柳叶刀肿瘤学》发表的两项汇总分析显示，恩曲替尼的颅内活性与全身活性相当。
靶向治疗——MET
新发现：Capmatinib在这类脑转移NSCLC患者中初显疗效。
间质-上皮细胞转化因子(MET)被认为是NSCLC中继EGFR/ALK之后又一重要的分子治疗靶点，一起回顾下今年ASCO上关于MET靶向治疗的新进展吧。
Tepotinib是一种每日用药一次的高选择性口服MET抑制剂，本文以Tepotinib近期的研发进展为例，与大家分享NSCLC中两种MET异常改变的探索方向和结果。
靶向治疗——HER2
今年ASCO大会上公布了新型抗体药物偶联物trastuzumabderuxtecan（也称作T-DXd或DS-8201）和SAR408701的两项研究结果。
一起来回顾下，今年ESMO大会上，口头报告专场上，肺癌领域部分重磅研究进展（免疫治疗和靶向治疗）吧，靶向治疗领域涉及DS-8201和阿帕替尼。
今年7月，由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任主要研究者的多中心、开放标签的单臂II期临床研究——吡咯替尼二线及以上治疗HER2突变晚期NSCLC的研究结果在线发表于国际顶级学术期刊《JCO》杂志。
靶向治疗——RET
今年ASCO年会上有多项Pralsetinib(BLU-667)相关的研究结果公布，其中Pralsetinib治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的研究入选了本届ASCO壁报讨论报告环节（摘要9515），引起了业内的广泛关注。为此，我们特邀广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授为我们分享本次年会上Pralsetinib在RET融合阳性NSCLC诊疗方面的最新进展。
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靶向治疗——BRAFV600E
有研究表明，BRAFV600E突变的NSCLC患者对BRAF抑制剂和MEK抑制剂较为敏感，或能从BRAF抑制剂联合MEK抑制剂中获益。医脉通有幸邀请到了中山大学肺癌研究所副主任张力教授，为我们解读BRAFV600E突变在肺癌治疗中的研究进展。
靶向治疗——KRAS
几十年来，KRAS突变患者一直无靶向药物可用，相关研究纷纷折戟沉沙。一度被认为是“不可成药”靶点。2019年WCLC大会上，CodeBreak100研究惊艳亮相，Sotorasib（AMG510）首度突破KRAS突变不可成药困局。960mg剂量Sotorasib在NSCLC中的疾病控制率（DCR）达100%。今年ESMO大会上，CodeBreak100研究再更新肺癌队列研究数据，DCR达91.2%。今年11月，CodeBreak100研究更新结果全文发表于《NEJM》杂志。
一起来回顾下，今年ESMO大会上，口头报告专场上肺癌领域的部分重磅研究进展（免疫治疗和靶向治疗）吧！
2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMOASIA）年会将采用线上虚拟会议的形式，于11月20-22日隆重召开，医脉通特梳理了肺癌免疫治疗和靶向治疗领域口头报告专场和迷你口头报告专场的重磅研究。
化疗
超过三分之一新诊断病例为75岁以上患者，化疗仍是非典型驱动基因突变患者或靶向治疗和免疫治疗耐药或不耐受患者的支柱方案。今年3月，《JAMAOncology》杂志发表了首个针对75岁以上老年非鳞状NSCLC患者的III期临床研究。结果显示，卡铂联合培美曲塞序贯培美曲塞维持治疗可为75岁及以上的晚期非鳞状NSCLC患者带来明显获益。
聚合物胶束紫杉醇（pm-Pac）是一种新型、不含聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)的紫杉醇纳米颗粒胶束（20nm）。在临床前研究中显示出较好的耐受性和安全性。2019年WCLC大会上，吴一龙教授口头报告了注射用pm-Pac一线治疗NSCLC的III期研究。今年11月，该研究结果全文发表于《AnnalsofOncology》杂志（IF:18.274）。
抗血管生成药物——联合治疗
目前已知的促血管生长因子包括血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子（TGF）、表皮生长因子（EGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等。其中针对VEGF/VEGFR及下游信号通路靶点是研究的热点，目前已有的抑制剂包括：VEGF抑制剂、VEGFR抑制剂、针对包括VEGFR在内的多靶点小分子TKI等。本文总结了抗血管生成药物联合化疗、EGFRTKI治疗的相关研究进展。
既往研究显示，阿帕替尼在NSCLC患者中显示出有效性，阿帕替尼联合治疗可能是非鳞状NSCLC患者的潜在治疗选择，因此，中国研究者开展了一项研究，旨在探索阿帕替尼联合化疗用于非鳞状NSCLC患者的疗效。该研究是首个探索阿帕替尼+培美曲塞+铂类用于NSCLC疗效的研究，结果显示，在20例NSCLC患者中，联合治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到80%和100%。该研究结果刊登在《LungCancer》杂志。
NSCLC——围手术期进展
今年ASCO大会上，ADAURA研究重磅结果提前揭盲。
当地时间9月19日，ESMO大会再次更新研究结果，并同步发表《NEJM》杂志（影响因子：74.69）
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今年ASCO会议的口头报告专场，广东省人民医院的吴一龙教授领衔的CTONG1104研究公布最终结果。
在2020胸部肿瘤大湾论坛上，四川大学华西医院的周清华教授详细讲解了非小细胞肺癌（NSCLC）辅助靶向治疗及新辅助靶向治疗的探索与进展。
2020胸部肿瘤大湾论坛上，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院的马锴教授解读了局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗。