ICS的突然停用夸大了三联疗法对COPD治疗的作用？补充研究结果出来了！| 前沿速递

发布时间：2020-12-16 20:57:35来源：医脉通呼吸频道

研究背景

IMPACT研究已经证明，与FF/VI（1.07，以下简称ICS二联）和UMEC/VI（1.21，以下简称二联）相比，FF/UMEC/VI（以下简称三联）三联疗法可显著降低COPD中、重度急性加重发生率（0.91）。但是，二联治疗组有大多数患者是由既往由含ICS的治疗方法经分组后转变而来，因此，SamySuissa教授认为，二联治疗组急性加重发生率最高及其在治疗一个月时急性加重发生率的快速增加，可能是由于ICS的突然停用所导致的，并提出，IMPACT研究可能夸大了三联疗法的益处。

基于这个问题，一项名为《在IMPACT研究中，ICS的停用及基线期吸入疗法对疾病急性加重影响》的研究日前发布在AmJRespirCritCareMed上。

研究方法

将IMPACT研究的数据整理后进行补充分析：

1.中、重度急性加重的累积发生曲线（原研究仅评估了首次发生的情况）

2.将基线期使用的不同药物治疗进行分组分析

3.去除前30天的数据后再次分析

研究结果

图1展示了治疗期内中重度急性加重的累积曲线，曲线上没有发现明显的拐点，按既往是否使用ICS治疗进行分组分析时，结果与之类似。

图1中、重度急性加重发生率

A总体累积曲线B既往使用ICS的累积曲线C既往没有使用ICS的累积曲线

D总体首次发生曲线E既往使用ICS的首次发生曲线F既往没有使用ICS的首次发生曲线

对于既往使用ICS治疗的患者，与二联疗法相比，三联疗法可降低29%的中、重度急性加重发生率（P=0.001）；对于既往没有使用ICS治疗的患者，三联疗法相比二联疗法可降低12%的中、重度急性加重发生率（P=0.115）。

如果仅观察重度急性加重的发生率，无论既往是否使用ICS治疗，三联疗法均比二联疗法低35%左右（使用ICS：P＜0.001，不使用ICS：P=0.018）。（图2）

图212个月治疗期的中、重度急性加重发生率的分组分析

将患者按基线期不同的治疗方案再进行细分，即三联、ICS二联、二联、LAMA单药治疗。在分组之后，相比于转为二联疗法，转为三联疗法分别降低了30%、24%、18%、1%的中、重度急性加重发生率。（图3）

图312个月治疗期中、重度急性加重发生率的详细分组分析

在排除了试验前30天的数据后，与二联疗法相比，总人群及既往使用含ICS治疗的人群经三联疗法后的中、重度急性加重发生率分别降低了19%和23%。（图4）

图4去除第1月后中、重度急性加重发生率分组分析

研究结论

由于既往的IMPACT研究仅评估了首次急性加重发生的情况，而忽略了之后再次发生的情况，基于此，有学者提出ICS的停用可能是导致二联疗法在第一个月内急性加重发病率较高的原因，这里我们展示了累积事件曲线，在二联疗法的曲线中，并没有发现明显的拐点（即激增的情况），且可以观察到，所有疗法的累积事件曲线的增长速度均较为平稳，三联疗法曲线一直低于二联疗法，并不仅限于第一个月。

将既往是否使用ICS治疗进行分组分析时发现，无论既往是否使用ICS进行治疗，在分组后三联疗法均比二联疗法的中、重度急性加重发生率低，且两组重度急性加重RR值相同，证明三联疗法的益处并不是由于ICS的突然退出所导致的。

在去除前30天的数据后，与二联疗法相比，三联疗法同样降低了急性加重的发生率，治疗效果基本保持不变。

我们在FEV1及圣乔治呼吸问卷方面，无论既往是否使用ICS治疗，同样发现了类似的结果。

因此，基于上述数据及分析，三联疗法在COPD患者的急性加重发生率、肺功能和生活质量方面均有明显的益处，而这些益处可能与ICS的突然停药无关。

参考文献：

1.HanMK,etal.AmJRespirCritCareMed.2020Nov1;202(9):1237-1243.

2.SuissaS,DrazenJM.NEnglJMed.2018May3;378(18):1723-1724.

3.LipsonDA,etal.NEnglJMed.2018May3;378(18):1671-1680.