重组人血小板生成素 VS 重组人白介素-11，促血小板生成药怎么选？
发布时间：2020-12-15 22:57:40来源：临床用药
场景回顾：
今天肿瘤科的医生来电：
「咱们医院治疗化疗相关性血小板减少症（CIT）患者，是用重组人血小板生成素（rhTPO）还是重组人白介素-11（rhIL-11）？」
重组人血小板生成素（rhTPO）和重组人白介素-11（rhIL-11）都是治疗肿瘤相关性血小板减少症（CIT）的促血小板细胞因子药物，那它们到底有何区别，临床使用过程中又该如何选择呢？
化疗相关性血小板减少症（CIT）
化疗相关性血小板减少症（CIT）是肿瘤化疗后常见血液学毒性反应之一，主要是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数（PLT）＜100x109/L，进而增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，严重时甚至会导致死亡。患者一旦出现CIT，后续治疗可能会延迟或减低剂量，影响疗效以及患者的长期生存。
目前用于治疗CIT的促血小板生成药物主要有：重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）及血小板生成素（TPO）受体激动剂艾曲泊帕（eltrombopag）、罗米司亭（romiplostim）等等。目前只有rhIL-11和rhTPO在国内获批。
rhTPO与rhIL-11的来源
重组人血小板生成素（rhTPO）：采用基因工程技术，以原核或真核细胞为宿主进行分泌表达的全长糖基化蛋白类物质，具有内源性TPO相似的特异性升高血小板数。
重组人血小板生成素（rhIL-11）：通过基因工程技术在大肠杆菌中通过DNA重组方法产生；可以刺激造血祖细胞的成熟分化，具有促进造血、抑制自身免疫、抗炎及保护粘膜上皮等作用。
rhTPO与rhIL-11临床应用特点
rhTPO与rhIL-11具体给药方法
重组人血小板生成素（rhTPO）：
恶性实体瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时：给药结束后6-24小时皮下注射rhTPO，300U/kgqd，连用14d，待外周血中血小板计数（PLT）＞100*109/L，或较用药前升高≥50*109/L即停用。
上一周期血小板最低值＜50*109/L，已知血小板最低值出现时间的患者：可在血小板最低值出现的前10-14d注射rhTPO，300U/kgqd或隔日一次，连用7-10d；
采用CIT高发生风险的化疗方案，且上一周期血小板＜50*109/L的患者：从本周起化疗第2、4、6、9日使用rhTPO，300U/kg。最佳用药时机需进一步探索。
重组人白细胞介素11（rhIL-11）：
rhIL-11推荐剂量25~50μg/kg，皮下注射，1次/d，至少连用7~10d，至化疗抑制作用消失并PLT≥100*109/L或较用药前升高≥50*109/L以上停用。在下一个周期化疗开始前2d及化疗中不得用药。
rhTPO与rhIL-11使用注意事项
重组人血小板生成素（rhTPO）：
化疗后6-24h开始使用；
过量使用或常规应用于特异质患者可能导致血小板过度升高，可能会导致并发血栓/血栓栓子形成，因此必须在三甲医院有经验的临床医师指导下使用；
适用于血小板＜50*109/L，同时医师认为有升血小板的必要时使用；
使用过程中应定期检查血常规，一般应隔日1次，密切注意外周血小板变化，血小板达到所需指标时，应及时停药；
在用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规；
合并感染的患者使用本品前，需要先控制感染后再使用。
重组人白细胞介素11（rhIL-11）：
化疗后24-48h开始使用，不宜在化疗前或化疗过程中使用；
老年患者，尤其有心脏病史者慎用。研究发现rhIL-11会增加中老年患者心房颤动的发生率，且呈年龄依赖性，40岁以上有可能发生心房扑动，65岁以上心房颤动发病率上升；
既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，应慎重使用rhlL-11；
肾功能受损患者须减量使用。rhlL-11主要通过肾脏排泄。严重肾功能受损、肌酐清除率<30ml/min者需减少剂量至25ug/kg；
蒽环类药物可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。因此蒽环类药物引起的骨髓抑制，应慎用rhIL-11。
总结
需做手术者按需使用，提高血小板到需要的水平后及时停药。如血小板介于75-100×109/L的无出血者，需使用rhTPO和(或)rhlL-11以达手术要求；
停药指征：血小板计数≥100×109/L或血小板较用药前升高50×109/L；
既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推荐使用rhlL-11。
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作者|田雪梅
编辑|均洋
投稿|drugs@dxy.cn
题图|站酷海洛
参考文献
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