【双节特辑】王宝成教授 | 一架马车 两轮驱动：免疫治疗疗效与安全性应并举
发布时间：2020-10-01 18:20:12来源：医脉通肿瘤科
近年来，肿瘤免疫治疗的发展步入了快车道，免疫治疗已经渐渐成为肿瘤治疗不可或缺的重要手段之一。2020年9月26日，CSCO年会免疫治疗专场压轴登场。医脉通有幸采访到CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、解放军第960医院王宝成教授为我们分享免疫治疗专场亮点及我国免疫治疗发展面临的机遇和挑战。
专家简介
王宝成教授
主任医师、教授、博士研究生导师
解放军第960医院（原济南军区总医院）副院长原济南军区肿瘤学研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专委会主任委员
全军肿瘤专业委员会副主委中央军委保健会诊专家山东医师协会副会长国家药物临床验证机构主任《中华消化病与影像杂志》主编等
医脉通：作为CSCO大会的焦点，请您介绍下今年CSCO会议免疫治疗专场有哪些精彩亮点？
王宝成教授：今年CSCO大会由于疫情原因采取线上线下结合的形式，就免疫专场而言，几乎每一个部分都是亮点：
第一部分主题为方向引领，由四位著名大咖专家进行学术报告——秦叔逵教授讲述肝癌免疫治疗进展，李进教授回顾结直肠癌免疫治疗探索之路，郭军教授梳理黑色素瘤免疫治疗进展与思考，朱波教授就免疫治疗微环境以及转化治疗相关热点话题跟大家分享。通过权威专家解读免疫治疗最新进展，从战略上给我们指引前进的方向。
第二部分主题为临床实践，由五位青年才俊医生给大家分享他们临床应用免疫治疗的经验和体会，包括刘秀峰教授、斯璐教授、任胜祥教授、张红梅教授以及章必成教授，五位专家分别从免疫治疗的疗效评估、相关毒性管理、联合治疗策略、疗效和毒性预测标志物以及反应模式等方面对一些常见问题进行了解答。
第三部分主题为创新探索，主要发布我们原研性的创新成果，任秀宝教授对铁蛋白在免疫治疗相关性不良反应诊断、鉴别诊断及预后中的作用进行了研究报告；吴芳教授介绍了心脏起搏器和甲基强的松龙冲击疗法在免疫检查点抑制剂相关性心肌炎伴完全性心脏传导阻滞中的作用；李健教授报告了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在经治的晚期或复发性实体瘤中的初步安全性和药代动力学结果。这三个创新报告是从上百篇研究投稿中遴选出来的，我想大家肯定会从中对免疫治疗的创新有所体会。
医脉通：近年来，免疫治疗在各瘤种中不断开疆拓土，取得了多项重大突破，您对现阶段中国的免疫治疗临床应用和发展现状有怎样的看法？
王宝成教授：我想用三句话来总结一下中国免疫治疗的发展现状：第一是如火如荼；第二是任重道远；第三是要保证“兜底工程”。
免疫检查点抑制剂在中国上市以来，不管是临床应用还是药物研发，都呈现出前所未有的蓬勃发展的局面。以往我们中国的科技条件相对落后，经济发展相对滞后，基本上都是跟随发达国家亦步亦趋的研发仿制药，临床应用也是适应证的外推、药物置换等形式。但是现在不同了，我们的民族企业研发的免疫治疗药物都有自己的专利，而且品种、质量都很好，更值得一提的是，每一个药物都有大规模的临床研究数据来保证药品的安全性和有效性。另外我们国家是人口大国，也是肿瘤大国，免疫治疗的应用已经在很多瘤种中取得了颠覆性的疗效，长期生存趋势也已经出现。同时，免疫联合治疗使得疗效显著提高，呈现了一种如火如荼的良好发展态势。
任重道远是指我们国家发展不平衡，免疫治疗在大医院、发达城市应用较多，也比较规范，但是对于基层来说，特别是农村地区，很多医务人员对免疫治疗还不了解，临床应用还存在很多问题，这也是一个很重要的现实问题，因此说免疫治疗任重道远。
疗效和安全性是一驾马车的两个轮子，缺一不可。不同于传统的化疗药物、靶向药物，免疫治疗药物的毒性反应有其独特性，因此对这类药物的毒副反应跟踪监控、及时发现并准确处理是非常重要的。特别是三级以上甚至危及生命的严重毒副反应，能够做到准确有效控制，减少死亡，这就是我所说的“兜底工程”。
医脉通：下一阶段免疫治疗研究的目标有哪些？国产的免疫治疗药物面临着哪些挑战与机遇？
王宝成教授：我认为免疫治疗的研究目标有三个方面：第一是精准，第二是拓展，第三是安全。
精准就是要选对优势人群，同时避免劣势人群，因为免疫治疗并不是说对所有患者都有效，免疫单药治疗有效率可能不到30%，所以一定要找准优势人群。另外我们也见到一部分患者应用免疫治疗可能会出现超进展现象，或者发生严重毒副反应，所以需要把这些患者识别出来。从战略上来讲叫稳准狠，主要的方向就是肿瘤生物标志物的探索。
拓展即适应证的拓展，免疫治疗在不同的瘤肿中疗效存在差异，所以要找准切入点。另外，我们已经知道免疫单药疗效有限，因此可能需要探索与手术、放疗、化疗、靶向治疗，包括介入、微创等治疗手段的联合，此外不同免疫检查点抑制剂之间联合也会起到1+1＞2的作用。
第三个目标是安全，在欣喜于免疫治疗带来疗效的同时，也要关注到药物使用过程中相关不良反应事件的发生，我们希望免疫治疗疗效和安全性并举。因此CSCO免疫治疗专委会基于这方面的需求，于去年和今年编写了两部指南，第一部指南是《免疫检查点抑制剂毒性管理指南》，阐述了应如何正确认识、科学规范管理免疫治疗相关不良反应；第二部指南是《免疫检查点抑制剂临床应用指南》，指导医生更好地了解免疫药物在不同瘤种不同时期的应用以及不同药物组合的应用。
免疫治疗在中国肿瘤领域蓬勃开展的同时，也面临诸多机遇和挑战。目前来看，我们国内虽然免疫治疗相关企业和研发机构很多，免疫治疗药物品种也不少，各阶段的临床试验也正在开展，但是真正的原研药数量仍旧不足，me-first项目十分稀少，绝大多数药物研发项目是me-too、me-better。当然这也需要我们的技术研究、基础和临床转化研究共同发力。
同时，我们也欣喜的看到很多民族企业正在联合国际知名科学家、药学家、临床学家共同研发创新靶点药物，据了解已有上百种新的靶点药物正在研发，在全球范围内五千多个试验正在进行，创新药物研发的序幕已经拉开。
此外，国家也在出台政策大力扶持民族企业，对于创新药品的加速审批、优先上市、纳入医保目录等方面监管机构也给出了积极的“绿灯”信号，所以我想国产抗肿瘤免疫治疗药物研发的春天已经来了。希望在我们国家的利好政策支持下，在全民创新的驱使下，在保障人民健康使命的召唤下，我们的原研药物研发大踏步的前进，把中国癌症治疗药物的专利和资源掌握在我们自己手里。