EASD最新证据来袭！一起看看SGLT2i心血管获益有多强

发布时间：2020-09-30 20:20:08来源：idiabetes

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编者按：近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）一路高歌猛进，在改善2型糖尿病（T2DM）患者的代谢、心血管以及肾脏结局方面均涌现出大量研究证据，并因此改写了多部国内外指南，改变了降糖治疗策略。在第56届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2020）上，亦有多项研究呈现，现选取其中两项重要研究，与大家分享。

卡格列净降低心血管死亡和心衰住院风险，不受基线eGFR水平影响

这项事后分析纳入CANVAS研究和CREDENCE研究中患者水平的数据进行汇总分析[1]，在不同基线肾小球滤过率（eGFR，<45、45~60和>60ml/min/1.73m2）亚组患者中评估卡格列净相比安慰剂对心血管死亡或心衰住院（HHF）、HHF、心血管死亡的影响。使用Cox回归模型评估风险比（HR）和95%可信区间（CI），通过亚组-治疗交互作用检验异质性。计算模型中包含治疗组和基线eGFR的交互P值。

结果显示：

在心血管结局方面，随着eGFR下降，心血管死亡或HHF、HHF、心血管死亡的发生率增加。与安慰剂组相比，卡格列净能够显著降低心血管死亡或HHF以及HHF的发生风险，且在不同eGFR亚组中的结果一致（图1~4）。

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图1~4.卡格列净对总体人群和不同基线eGFR亚组人群心血管死亡和/或HHF的影响

在安全性方面，不同eGFR亚组之间的所有不良事件（AEs）、严重AEs和相关的特定AEs的发生率均相似，没有观察到异质性（交互P值均≥0.08）。

因此，卡格列净能够显著降低T2DM合并心血管高危或慢性肾脏疾病（CKD）患者的心血管死亡和/或HHF的发生风险，无论基线eGFR水平如何，均观察到一致获益，且卡格列净在eGFR较低人群中应用的绝对获益更大。

真实世界研究：比较T2DM患者应用SGLT2i与GLP-1RA的心血管结局

2020年ADA糖尿病管理指南推荐，T2DM合并确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素、CKD或HF患者，可加用已证实有心血管获益的SGLT2i或胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）治疗，无需考虑基线HbA1c水平或个体化HbA1c目标。

众多研究表明，SGLT2i和GLP-1RA对T2DM患者具有心血管保护作用，但尚无头对头研究对二者进行比较。本研究旨在使用真实数据填补这一空白[2]。

研究者在意大利东北部约500万例居民中进行了一项回顾性真实世界研究，从中选取2014~2018年新处方SGLT2i或GLP-1RA治疗的T2DM患者，以1:1比例对其进行倾向评分匹配。中间结局包括空腹血糖、HbA1c、血压和血脂情况。心血管结局包括主要不良心血管事件（MACE）及其组分、HHF、血运重建、CVD原因住院。同时观察不良事件。研究主要采用接受治疗分析（AT）。

结果显示：

在中间结局方面，GLP-1RA降低HbA1c幅度高于SGLT2i，但SGLT2i改善收缩压和HDL作用优于GLP-1RA。

在心血管结局方面，SGLT2i组的3P-MACE（HR=0.68，95%CI：0.61~0.99）、心肌梗死（HR=0.72，95%CI：0.53~0.98）、HHF（HR=0.59，95%CI：0.35~0.99）、CVD原因住院（HR=0.82，95%CI：0.69~0.99）的发生率均低于GLP-1RA组（图5）。进一步分析发现，在基线有CVD的患者中，使用SGLT2i降低3P-MACE作用明显优于GLP-1RA；而在无CVD病史的患者中，使用SGLT2i降低HHF作用明显优于GLP-1RA（图6）。

图5.总体人群的心血管结局

图6.基线有无CVD患者的心血管结局

两组之间的不良事件发生率无显著差异（表1）。

表1.两组之间不良事件无显著差异

结论认为，与既往文献一致，该研究发现SGLT2i比GLP-RA能进一步降低HHF，尤其在基线无CVD患者中更明显。让人意外的是，SGLT2i的3P-MACE结局优于GLP-1RA，其抗动脉粥样硬化作用亦得到了临床前研究的支持。

该研究有其优势和局限性，优势体现在同样的人群、多结局对比、相对较长的随访时间、优化匹配；局限性在于：它是真实世界研究，而非随机对照研究，未纳入分析实验室数据，缺乏一些教育背景、生活方式、依从性等数据。

小结

对于大型随机对照试验——CANVAS研究和CREDENCE研究的汇总分析显示，SGLT2i能够显著降低T2DM合并心血管高危或CKD患者的心血管死亡和/或HHF风险，且在不同基线eGFR水平患者中的获益一致。而真实世界研究中发现，与GLP-1RA相比，SGLT2i或许能够更好地改善T2DM的心血管结局。

参考文献：

1.K.W.Mahaffey,etal.558-EffectsofcanagliflozinoncardiovasculardeathandhospitalisationforheartfailurebyeGFR:integratedanalysesoftheCANVASProgramandCREDENCE.PosterpresentedatEASD2020.

2.G.Fadini,etal.121-Cardiovascularoutcomesofpatientswithtype2diabetestreatedwithSGLT-2inhibitorsversusGLP-1receptoragonistsinreallife.OralPosterpresentedatEASD2020.

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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