当舞台上坚持站立的刘若英遇到干细胞，「后来」怎么样了？
发布时间：2020-09-03 18:20:11来源：细胞王国
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膝盖，人体最大且复杂的关节
疼起来，却是个磨人的小妖精
「中了一箭」的膝盖
走着走着突如其来的针刺感
比天气预报还准的疼痛预警
摸摸你膝关节上方那扁平的骨头
可能是它在给你发信号！
「后来」的刘若英，因细胞疗法绽放活力
有人说，有一种青春叫周杰伦，那么这段青春里一定也有一个角落，藏着一个刘若英。那个脸上永远挂着笑，“人畜无害”的天然模样，就像她的名字一样，温润、香浓的“奶茶”。
在刘若英的职业生涯中，无论是当制作助理、演员或者是歌手，都与“身体劳动”息息相关。但她的身体却时时刻刻被一场曾在初中时因车祸留下的膝盖创伤旧疾影响着。并因此还出过一本书《我的不完美》，在其中她提到：
拍戏动作戏时要当自己是残疾人那样去演，事先要先在脑中再三排练来确认自己能否胜任；
开演唱会要提前适应高跟鞋及勤锻炼提高腿的肌力；
曾学过舞蹈，但无奈下半身无法支撑四肢奔放的舞蹈梦。
2006年，经过仔细的检查，在核磁共振影像扫描下确诊患有“双膝髌骨严重外翻”的病情。当时医生表示必须进行开刀治疗。
髌骨就是人们常说的膝盖骨，呈倒三角形，位于股骨（大腿骨）及胫骨（小腿骨）间，髌骨在日常活动时的上下移动范围可达七公分，因此若长期承受体重的压力，和受外力影响而产生磨损时，则会感到疼痛且膝盖的活动也会受到限制。
髌骨外翻其病理变化和一般骨关节炎相似，都是因骨质中的软骨胶硫化物流失引起。
由于当时马上又两部戏要拍，期间每周都靠打玻尿酸在膝盖上舒缓痛苦，随后又展开巡回演唱会。但这些措施只能缓解疼痛，并不能阻止病情恶化，医生表示，如果有天你想怀孕，你一定要先把腿治好，否则，肚子大起来，你的腿无法承重，只能坐轮椅直到生产结束。
最终刘若英还是选择了开刀，并且配合了一系列了复健措施，可是随着时间的流逝，双腿的病情并没有起色。致使刘若英开始寻求其他治疗方法，看过无数的中西医，做过无数种类繁多的检查。
2012年，刘若英接受了新的治疗方式即“自体干细胞注射”，并在微博贴出博文表示，对于我的膝盖，全世界的方法我都已经试过了。最近有一种从自身动脉抽血，然后培养自体细胞再打回膝盖的方式，我开始进行治疗。"自体生长因子关节注射"效果如何？我会持续分享。我真的很勇敢！
后来，告别了膝盖疼痛的刘若英，也不再如当年般柔柔弱弱，而是一身帅气西装，梳着一丝不苟的大背头，霸气十足的站在舞台上，燃爆全场！
如今49岁的刘若英仍然少女感爆棚，演唱会几十场连着开依然活力十足。除此之外，曾经因为身体的缺失，让她花了更多的时间在写字阅读，出了6本书，摄影，拍电影，彻底摆脱了膝盖痛苦！
干细胞疗法：「不死癌症」的克星
膝骨关节炎是现代人的通病，因为人身体上的衰老，最明显的就是展现在身体的关节上。而类似关节炎这样的慢性疼痛，也被比喻为不死的癌症，致残率极高。而目前的传统医学手段无法对此疾病进行再生修复，但具有再生特性的干细胞，最具有根治慢性疼痛的潜力。
干细胞治疗的原理在于其具备高度分化能力，可以在一定条件下可以诱导分化成如软骨细胞、成骨细胞等细胞，并且在体内微环境作用下能够主动迁移至受损部位进行修复重建，促进受损的软骨重生。与此同时，它可以分泌多种具有调节免疫和抗炎作用的细胞因子，来缓解骨关节炎的临床症状，为从根本上治愈骨关节炎提供了可能。
除了刘若英外，已有不少明星得益于干细胞技术，例如老虎伍兹、C罗、纳达尔等。目前，随着再生医学领域的快速发展，干细胞技术结合3D打印技术的结合，更是带来了突破性的进展。
国外研究进展
2014年，韩国学者为评估关节内注射自体脂肪组织来源的MSCs（AD-MSCs）治疗膝关节骨性关节炎的安全性和有效性。研究团队招募了18名患有膝关节骨性关节炎的患者，并将ADMSCs注入膝盖。I期研究包括三个剂量递增队列，每组三名患者。II期研究包括9名接受高剂量的患者。随访半年后发现，关节腔内干细胞注射不会导致明显副反应，并且能够观察到明显的软骨再生。
△三组在关节内注射脂肪来源的间充质干细胞后关节镜评估内侧和股骨髁中的关节软骨再生。（doi.org/10.1002/stem.1634）
2017年，该团队发表为期2年的随访研究，结果显示在治疗后的2年期间没有与治疗相关的不良事件发生，确定了2年内关节内注射ADMSCs进入OA膝关节的安全性和有效性，鼓励进行更大规模的随机临床试验。临床试验注册：（NCT01300598）
在《StemCellsTranslMed》的一项评估同种异体脐带血间充质干细胞组成的新药物促进关节软骨再生的安全性和功效研究中，研究人员选取了Kellgren-Lawrence3级骨关节炎和ICRS4级软骨缺陷的患者，在他们病变的部位涂抹同种异体脐带干细胞和透明质酸水凝胶的复合物。并进行了长达7年的随访，研究者评估了安全性、VAS（视觉模拟量表）评分、国际其关节文献委员会的主管评分、MRI结果以及组织学评价。
△doi：10.5966/sctm.2016-0157
结果显示，在参加实验的7名患者中，12周的关节镜检查时观察到成熟的修复组织，24周时VAS和IKDC评分得到改善。在7年的随访中，临床改善结果是稳定的。1年的组织学检查发现透明样软骨的生成，第3年的MRI显示持续性的再生软骨。7年内没有骨形成或肿瘤发生的病例。该新型基于干细胞的药物产品的应用对骨关节炎软骨的再生是安全和有效的。
△在MRI中可见移植3年后的软骨再生
来自大阪大学的研究人员通过单层培养和悬浮培养的组合，仅用间充质干细胞（MSCs）开发了具有优异分化能力和组织粘附性的3D合成组织。这些独特的特性使得能够通过关节镜等微创方法进行移植，不需要使用动物源性材料和化学成分的情况下诱导再生软骨修复。
△源自滑膜间充质干细胞的无支架组织工程构建体
（PhaseIIIclinicaltrialsforstemcell-basedcartilageregenerationtherapyhavestarted）
在确认该疗法的有效性和安全性的III期临床研究中，对第一位患者成功进行了手术。这是日本第一个使用同种异体干细胞进行再生疗法的临床试验，以及大阪大学转化研究医学中心（MTR）干细胞库的商业用途。
△软骨修复（I/II期试验）
左上：植入前;左下：术后1年
国内研究进展
2013年，中国科学家应用脐带间充质干细胞静脉回输入结合抗类风湿药物治疗类风湿关节炎，发现脐带间充质干细胞回输没有导致明显的并发症，且脐带间充质干细胞回输患者血液中调节性T细胞比例明显升高，并且一次治疗效果可以持续3~6个月。该研究肯定了干细胞治疗的安全性及对于全身免疫调节的作用。
△doi.org/10.1089/scd.2013.0023
2017年，浙江湖州市第三人民医院风湿免疫科发表的《脐带间充质干细胞治疗严重膝骨关节炎的对照研究》报告显示，研究人员采用人脐带间充质干细胞进行关节腔注射，以治疗中重度膝骨关节炎，并与透明质酸钠进行对照。结果显示，间充质干细胞能更快速、更显著、更持久地减轻关节疼痛、改善关节功能，并且4次注射疗效优于2次注射。
2018年11月，我国北京卫检委官网正式发布了首批重点新增医疗服务价格项目规范的通知。通知中将关节软骨损伤的组织工程软骨干细胞治疗纳入其中，并规范了收费标准：64000元/单侧。标志着中国开启了细胞治疗新的纪元，也是干细胞和免疫细胞技术产业发展转化的一大成果。从此，中国的干细胞产业有了明确的营收发展方向。
再升级「软骨生物3D打印」
将干细胞技术与3D技术相结合，诱导出完全能满足人体应用需求的器官是目前各国专家都在研究的最前沿课题。
2017年4月，瑞典哥德堡市萨尔格学院的研究团队使用3D生物打印机打印干细胞，成功生成软骨组织。此外，研究小组能够影响细胞繁殖和分化，形成用于打印结构的软骨细胞。该研究刊登在了《Nature'sScientificReports》期刊中。
△ScientificReports7,Articlenumber:658(2017)
该研究是瑞典哥德堡市萨尔格学院与查尔姆斯理工大学的一组研究人员合作进行的，研究团队从接受过膝盖手术的患者中收集软骨细胞，然后在实验室中对这些细胞进行操作，使其恢复活力并恢复为“多能干细胞”（即干细胞有可能发展成许多不同类型的干细胞）。然后将干细胞扩增并包封在纳米原纤化纤维素(nanofibrillatedcellulose)的组合物中，并使用3D生物打印机打印成结构。在经过打印后，干细胞在生长因子的作用下使其正确分化，从而形成软骨组织。
这项研究代表了生成新的内源性软骨组织的巨大进步。在不久的将来，应该可以使用3D生物打印来生成基于患者自己的“备用”干细胞的软骨。该生物打印的组织可用于修复软骨损伤，或治疗骨关节炎，其中关节软骨退化和分解。
骨关节炎的研究应用
干细胞治疗领域
国内有公司2008年即开始研究脂肪血管间质细胞（SVF）的制备和应用，并将其应用于骨关节炎治疗的研究应用。目前已设计并完成了一项用自体脂肪干细胞治疗膝骨性关节的临床研究项目，收治患者67名。在干预治疗3个月后，检查发现患者关节软骨厚度及信号(T2)测量值、疼痛VAS评分、以及关节活动评分相较治疗前都有明显改善。将近80%的患者有明确的影像学改善。
△MRI：1、股骨外侧髁软骨下骨损伤；
2、膝关节退行性改变；
3、膝关节腔、髌上囊内少量积液。
生物3D打印髋关节
该生物公司的生物3D打印技术也正如火如荼的推进中，目前公司已研发出人工髋关节打印的核心技术。
此项技术是通过将人源间充质干细胞在实验室环境下，诱导成软骨细胞。这是一种可塑性非常强的“生物墨水”。这种“生物墨水”通过生物3D打印机可以打印成可以附着在髋臼杯内的软骨内衬。
现在市面上常见的材料是超高分子聚乙烯材料和钛金属。但是，即使材料再强韧，也无法避免在日积月累的使用中磨损。所以替换髋关节通常需要10年之后更换，有时是15-20年。
与传统材料相比，3D打印的软骨内衬是“活的”。当实现髋臼杯降解材料的吸收和软骨组织再生速率之间的动态平衡，人工置换的髋关节将可以终身使用。
干细胞疗法作为继药物治疗、手术治疗后的第三代疾病治疗途径，已成为21世纪各国科学家研究应用的热点。基于时代的召唤，华夏源在探索干细胞治疗的研究中，积极结合新兴的3D打印技术，已在对于骨关节炎等疾病的临床应用中取得良好进展，为更多关节及骨科疾病的患者开启希望之门！
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