舒芬太尼可减少肝细胞癌大鼠术后Th17细胞和FoxP3+调节性T（Treg）细胞的增加：一项随机动物试验
发布时间：2020-09-02 18:20:21来源：人福镇痛E线
手术相关的疼痛和阿片类药物可能会使免疫功能低下的癌症患者免疫防御能力进一步恶化，并可能促进癌症患者肿瘤的生长和转移，从而影响术后的总体生存率。舒芬太尼和吗啡是术后镇痛的常用药物，舒芬太尼的镇痛效果较吗啡更强而副作用更少[1]。研究表明，术后急性疼痛可激活下丘脑-垂体-肾上腺素轴、影响代谢和免疫功能、引起神经内分泌改变等，与术后结局密切相关[2~4]。
湖南省肿瘤医院、中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院麻醉科杨金凤教授的研究团队最新研究结果[5]表明，肝细胞癌大鼠在肝切除术后应用舒芬太尼、吗啡术后镇痛可减轻疼痛引起的免疫抑制作用，舒芬太尼对CD4+/CD8+比值和Treg比例的影响可能较吗啡更小。疼痛引起的免疫抑制一直是学术界关注的热点，目前关于镇痛对免疫影响的相关文献较少。该研究结果于2020年2月发表在BMCAnesthesiology杂志，为舒芬太尼应用于癌症患者的术后镇痛提供有力的科学证据！
该研究建立肝细胞癌大鼠模型48只，随机平均分为3组，所有大鼠均行标准肝左叶切除术。对照组（C组）术后给予0.9%的生理盐水10μl/h，吗啡组（M组）术后给予吗啡0.25mg/kg/h，舒芬太尼组（S组）术后给予舒芬太尼0.25μg/kg/h，给药方式为腹腔植入微型渗透泵，各组药物均持续给药72h。
在术前1天（d0）、术后1、2、3天（d1、d2、d3）分别测量各组大鼠的食物和水消耗量、体重变化情况，并检测大鼠的运动能力和机械性疼痛阈值（MPT）。手术前1天（d0）和术后第3天（d3）每组分别随机处死4只和6只大鼠、术后第七天（d7）处死所有的大鼠以收集血液样本。
研究结果如下：
1、各组的食物和水的消耗、体重变化、运动能力和痛觉阈值
C组在d1、d2、d3的食物消耗、水消耗、运动能力和MPT下降程度均显著低于S组和M组（P<0.05）。S组与M组在各时间点的食物消耗、水消耗、运动活动和痛阈均相似。各组的体重变化无明显差异（Fig.1）。
2、各组血液中CD4+/CD8+比值
S组和M组在d3和d7的CD4+/CD8+比值显著高于C组（P<0.05）。S组在d3的CD4+/CD8+比值显著高于M组（P<0.05）（Fig.2）。
3、各组细胞中Th1、Th2细胞比例
S组和M组在d3和d7的Th1细胞比例显著高于C组（P<0.05，Fig.3B）。S组和M组在d3和d7的Th2细胞比例显著低于C组（P<0.05，Fig.3D）。S组和M组在d3和d7的Th1和Th2细胞比例在两组间无统计学差异（Fig.3B、3D)。
4、各组血液中Th17、Treg细胞比例
S组和M组相较于C组，Th17和Treg细胞比例更低（p<0.05，Fig.4）。S组与M组在d3和d7的Th17细胞比例无统计学差异，但S组在d7的Treg细胞比例明显低于M组（p<0.05，Fig.4D）。
5、各组术后肝功能变化
相比于S组和M组，C组在d7的ALT和AST水平显著升高（p<0.05），但S组和M组之间无统计学差异（Fig.5A和B）。
6、各组生存情况
C组有2只大鼠分别在术后第4天和第5天死亡，M组有1只大鼠在术后第6天死亡，S组无大鼠死亡。术后无镇痛大鼠和有镇痛大鼠的死亡率无统计学差异（P=0.245）。
该研究明确表明，肝细胞癌大鼠行肝切除术后应用舒芬太尼、吗啡可缓解术后疼痛、促进术后肝功能恢复、减轻疼痛引起的免疫抑制作用。此外，与吗啡相比，舒芬太尼对CD4+/CD8+比值和Treg比例的影响可能较小。因此，舒芬太尼对肝细胞癌切除术大鼠的术后镇痛效果可能优于吗啡。
参考文献
[1]DoultonB.Pharmacologicmanagementofadultbreakthroughcancerpain[J].CanFamPhysician.2014,60(12):1111–4.
[2]BolandJW,PockleyAG.Influenceofopioidsonimmunefunctioninpatientswithcancerpain:frombenchtobedside[J].BrJPharmacol.2018,175(14):2726–36.
[3]OswaldN,Halle-SmithJ,KerrA,WebbJ,AgostiniP,BishayE,etal.Perioperativeimmunefunctionandpaincontrolmayunderlieearlyhospitalreadmissionand90daymortalityfollowinglungcancerresection:aprospectivecohortstudyof932patients[J].EurJSurgOncol.2019,45(5):863–9.
[4]ShavitY,FridelK,BeilinB.Postoperativepainmanagementandproinflammatorycytokines:animalandhumanstudies[J].JNeuroImmunePharmacol.2006,1(4):443–51.
[5]SufentanilpostoperativeanalgesiareducetheincreaseofThelper17(Th17)cellsandFoxP3+regulatoryT(Treg)cellsinrathepatocellularcarcinomasurgicalmodel:Arandomisedanimalstudy[J].BMCAnesthesiology.2020,20:212.
供稿：戚琴琴医学部
（宜昌人福药业市场部）
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