中国之声 | 首个III期研究：含铂辅助化疗更优，同源重组修复突变患者疗效更胜一筹！
发布时间：2020-08-20 20:20:18来源：医脉通肿瘤科
铂类为基础的辅助化疗在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效仍有争议，复旦大学肿瘤医院邵志敏教授和余科达教授研究团队开展的PATTERN研究，旨在评估紫杉醇+卡铂对比标准方案用于TNBC辅助治疗是否更优效，研究结果近日发表在《JAMAOncology》杂志上。
邵志敏教授
首批教育部长江学者特聘教授
复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长
复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委
中华医学会肿瘤学分会副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
余科达教授
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行政副主任
国家优秀青年基金获得者
中华医学会肿瘤分会乳腺学组秘书
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会青年理事会理事
上海市抗癌协会乳腺癌专委会副主委
上海市抗癌协会乳腺癌青委会主委
01
研究背景
TNBC约占所有乳腺癌类型的15%~20%，与其他组织学类型相比，TNBC的组织学分级较高、侵袭性更强、局部复发和内脏转移风险更大。
有研究显示，在未经筛选TNBC患者中BRCA1/2突变几率约为11.2%，BRCA突变相关乳腺癌和散发性TNBC表现出DNA修复异常和全基因组不稳定等特征。铂类药物是细胞毒性DNA损伤化合物，可引起DNA链断裂而导致细胞凋亡，因此铂类药物在DNA修复缺陷（例如携带有害BRCA突变）的肿瘤细胞中特别有效，因而铂类药物可用于这类患者。
基于这一原理，有研究探索了铂类药物在转移性乳腺癌或新辅助治疗中的疗效。TripleNegativeTrial研究显示，卡铂对比多西他赛用于未经选择的转移性TNBC一线治疗的疗效相当，而前者用于BRCA突变患者的疗效更好。CBCSG006研究显示，一线顺铂+吉西他滨用于转移性TNBC的疗效优于紫杉醇+吉西他滨。多项研究证实，铂类+紫杉类±蒽环类药物新辅助治疗可提高病理完全缓解率。
铂类为基础的辅助化疗在TNBC患者中的疗效仍有争议，邵志敏研究团队开展了PATTERN研究，旨在评估紫杉醇+卡铂对比蒽环类+多西他赛标准方案用于TNBC辅助治疗的疗效和安全性。
02
研究方法
PATTERN研究是一项随机III临床研究，在中国9个中心或医院开展，2011年7月1日至2016年4月30日期间，研究纳入手术病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性、肿瘤直径＞10mm、18~70岁可手术TNBC女性患者。排除标准包括远处转移或局部晚期TNBC、非TNBC或曾接受过术前抗肿瘤治疗的患者。入组患者被随机分配接受PCb（紫杉醇80mg/m2+卡铂[AUC=2]，第1、8和15天给药，每28天1周期，共6个周期）或CEF-T（环磷酰胺500mg/m2，表阿霉素100mg/m2，氟尿嘧啶500mg/m2，每3周给药，3个周期；序贯多西他赛100mg/m2，每3周给药，3个周期）。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远处疾病生存期（DDFS）、无复发生存期（RFS）、gBRCA1/2突变或同源重组修复（HRR）相关突变患者的DFS和毒性。
03
研究结果
研究纳入647例可手术TNBC患者，并被分配至CEF-T组（n=322）或PCb（n=325）组，两治疗组的基线特征均衡可比，中位年龄为51岁。大部分患者为早期TNBC，74%患者为淋巴结阴性，CEF-T组和PCb组分别有94.7%和92.9%的患者完成了预设的方案，两组分别有9.3%和8.6%的患者需要减少剂量。
中位随访62个月时，与CEF-T组相比，PCb组5年DFS率绝对获益为6.4%(86.5%vs80.3%（HR=0.65，P=0.03）,5年OS率无显著差异（HR=0.71，P=0.22）（图1）。
图15年DFS率和5年OS率
PCb组的5年RFS率明显高于CEF-T组，分别为91.2%和84.4%（HR=0.54，P=0.01），两组的5年DDFS率分别为92.6%和87.9%（HR=0.59，P=0.05）。
探索性亚组分析显示，较年轻和高级别组织学分级患者更能从PCb治疗方案中获益（图2）。gBRCA1/2亚组患者中，PCbvsCEF-T的HR为0.44（P=0.14)。
图2DFS探索性亚组分析结果
另外，研究者分析了中国TNBC人群的胚系突变谱并发现22种基因为胚系突变基因，其中12种基因为HRR相关基因，在TNBC患者中的发生率为20.2%。研究者评估了472例非BRCA1/2突变患者的12种HRR基因，17例患者的DNA样本不可检测，总体上，120例患者携带有害HRR突变（66例携带BRCA1/2突变，54例为非BRCA1/2突变），401例患者不携带相关基因突变。在54例携带HRR突变患者中，PCbvsCEF-T的DFSHR为0.12（P=0.08）（可能是由于样本量小导致的结果）。综合分析显示，HRR突变患者使用PCb方案（对比CEF-T）的DFS更优（88.4%vs76.3%，HR=0.39，P=0.04）。相比之下，非携带者中，两治疗组的DFS无明显差异（85.9%vs81.2%，HR=0.70，P=0.15）。
两种治疗方法的耐受性均良好，未观察到与治疗相关的死亡事件。
04
研究结论
PATTERN研究是对比PCb和CEF-T方案用于TNBC辅助治疗的首个随机对照研究，研究显示，紫杉醇+卡铂可能是可手术TNBC患者的可替代辅助化疗方案。此外，筛选适合含铂辅助治疗的预测因子需要进一步探索。
参考文献：
YuKD,YeFG,HeM,etal.EffectofAdjuvantPaclitaxelandCarboplatinonSurvivalinWomenWithTriple-NegativeBreastCancer:APhase3RandomizedClinicalTrial[publishedonlineaheadofprint,2020Aug13].JAMAOncol.2020;10.1001/jamaoncol.2020.2965.doi:10.1001/jamaoncol.2020.2965