NEJM：完全缓解率翻倍！艾伯维/罗氏重磅BCL2抑制剂组合疗法达到3期临床终点

发布时间：2020-08-15 09:20:13来源：药明康德

日前，艾伯维（AbbVie）公司宣布，该公司与罗氏（Roche）联合开发的重磅BCL2抑制剂venetoclax与阿扎胞苷（azacitidine）联用，在一线治疗无法接受高强度化疗的急性髓系白血病（AML）患者的3期临床试验中达到主要临床终点。与阿扎胞苷（azacitidine）单药治疗相比，将患者死亡风险降低34%，显著延长了患者的总生存期（OS）。这项研究发表在8月13日的《新英格兰医学杂志》上。

AML是最常见的急性白血病，发病者多为老年人。目前，对AML的标准治疗是强力诱导化疗，然后进行巩固化疗或者同种异体干细胞移植。然而，由于年龄、合并症、以及携带不良基因突变等原因，很多老年患者无法接受标准化疗或者对它们产生耐药性。这些患者因而采用低甲基化剂（例如阿扎胞苷）和低剂量化疗，然而接受这种疗法的患者通常生存期不足一年。

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艾伯维和罗氏联合开发的Venclexta（venetoclax）是一款口服BCL2抑制剂。BCL2家族蛋白在细胞凋亡（apoptosis）过程中起到重要作用。大部分AML干细胞高度表达BCL2并且依赖它生存，而且高水平的BCL2表达与AML患者对化疗应答不良和不良预后相关。

在这项名为VIALE-A的3期临床试验中，意向治疗患者群包含431名患者，他们以2：1的比例，接受venetoclax/阿扎胞苷联合疗法，或阿扎胞苷单药治疗。在中位随访时间为20.5个月时，venetoclax/阿扎胞苷组的中位总生存期达到14.7个月，显著高于对照组的9.6个月（HR=0.66，95%CI：0.52，0.85，p<0.001）。

此外，venetoclax/阿扎胞苷组的完全缓解率（completeremission）是对照组的两倍（36.7%比17.9%，p<0.001）。复合完全缓解率（完全缓解或完全缓解伴随不完全血液学缓解）也达到对照组的两倍以上（66.4%比28.3%，p<0.001）。

▲VIALE-A试验中患者生存数据（图片来源：参考资料[2]）

Venetoclax这款“first-in-class”BCL2抑制剂自问世以来已经获得，在治疗AML和慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面屡有斩获。在《新英格兰医学杂志》发表的这项研究中，携带FLT3基因突变（72.4%达到复合完全缓解）和IDH1或IDH2基因突变（75.4%达到复合完全缓解）的患者亚群对联合疗法的响应更高。目前，靶向这些基因突变的抑制剂已经获批，venetoclax与它们联合使用治疗AML患者的临床试验正在进行中。我们期待这款重磅疗法能够为更多患者带来更好的治疗选择。

题图来源：PauloHenriqueOrlandiMourao/CCBY-SA(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)

参考资料：[1]NewEnglandJournalofMedicinePublishesPositivePhase3DataofVenetoclaxCombinationinAcuteMyeloidLeukemia(AML)Patients.RetrievedAugust14,2020,fromhttps://news.abbvie.com/news/press-releases/new-england-journal-medicine-publishes-positive-phase-3-data-venetoclax-combination-in-acute-myeloid-leukemia-aml-patients.htm[2]DiNardoetal.,(2020).AzacitidineandVenetoclaxinPreviouslyUntreatedAcuteMyeloidLeukemia.TheNewEnglandJournalofMedicine,DOI:10.1056/NEJMoa2012971[3]Schiffer(2020).PromotingApoptosiswithVenetoclax—ABenefitforOlderPatientswithAML.TheNewEnglandJournalofMedicine,DOI:10.1056/NEJMe2023326

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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