锐意进取，欣之所向丨甘肃省瑞吉欣&锐马上市研讨会顺利举行
发布时间：2020-08-12 17:20:39来源：人福镇痛E线
8月6日晚，锐意进取，欣之所向丨甘肃省瑞吉欣&锐马上市研讨会正式召开，甘肃省麻醉专家线上面对面，共同研讨镇静镇痛新药的临床应用要点。
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本次会议由兰州大学第一医院刘亚涛主任担任主持，特别邀请甘肃省麻醉学专家：解放军联勤保障部队第九四〇医院耿智隆主任，甘肃省人民医院阎文军主任，兰州大学第二医院王迎斌主任，兰州大学第一医院李玉兰主任，甘肃省妇幼保健院张小兰主任，兰州市第二人民医院梁吉文主任，甘肃省中医院薛建军主任，甘肃省第二人民医院杨少杰主任，甘肃省中医药大学附属医院冯秀玲主任，兰州市第一人民医院郭宙平主任，兰州市妇幼保健院程殿臣主任，白银市第一人民医院李双平主任医师，以及宜昌人福药业副总裁陈小清先生等重要嘉宾。
开幕致辞
主持人
刘亚涛主任
阎文军主任：欢迎甘肃省各位麻醉专家莅临本次线上会议！宜昌人福药业是全国定点麻醉药品生产企业，一直致力于麻醉新药的生产研发，今晚我们将研讨两款麻醉新药——阿芬太尼与苯磺酸瑞马唑仑的临床应用。相信通过本次会议的经验交流与思维碰撞，会给大家带来新的启发，预祝本次大会取得圆满成功。
宜昌人福药业 陈小清先生：当前的抗疫工作已经取得阶段性成果，各大企业正在积极复工复产。由宜昌人福药业生产的国内首仿、视同通过一致性评价的镇痛新药阿芬太尼、全球同步研发的1.1类镇静新药苯磺酸瑞马唑仑都已经上市，两款麻醉新药将为临床用药提供更多选择。未来宜昌人福药业也将秉承“人人健康，家家幸福”的企业理念，继续在麻醉药品研发领域深耕发展。
学术讲座
讲题：镇静新锐——苯磺酸瑞马唑仑的临床应用及前景介绍讲者：王迎斌主任
麻醉技术的发展得益于麻醉药物的诞生，并且不断推陈出新、优胜劣汰，目前全球已上市的用于全身麻醉的镇痛药已可以满足临床用药需求，而可用于全身麻醉的镇静药的选择性不多。
苯磺酸瑞马唑仑的设计思路
苯磺酸瑞马唑仑的开发受到瑞芬太尼的启发，在咪达唑仑的苯二氮䓬母环上引入可以代谢的丙酸甲酯侧链，因此苯磺酸瑞马唑仑与瑞芬太尼的代谢途径类似，主要经组织酯酶代谢，代谢产物无活性。历经十年的研发，苯磺酸瑞马唑仑已于今年上市。
苯磺酸瑞马唑仑的药理学特征
苯磺酸瑞马唑仑是苯二氮䓬类药物，是一种短效的γ-氨基丁酸（GABAA）受体激动剂，可在体内迅速被组织酯酶代谢生成无活性代谢产物，从而使其镇静作用快速消退、镇静恢复时间短，该药物主要的药理学特征包括：①起效快、代谢快、镇静恢复快；②时量相关半衰期不受输注时间影响，持续输注无蓄积；③可被特异性拮抗剂氟马西尼快速拮抗；④可固定剂量给药；⑤水溶性好，无注射痛；⑥对呼吸抑制、心血管抑制作用小。
Ⅲ期临床研究结果
苯磺酸瑞马唑仑Ⅲ期临床实验主要评估了注射用苯磺酸瑞马唑仑用于结肠镜诊疗时的有效性和安全性。研究结果显示，与丙泊酚镇静对照组相比，瑞马唑仑组镇静成功率相当、达到充分镇静的时间更短；患者苏醒时间同样迅速，术后恢复更快；结肠镜诊疗过程中的不良事件如血压降低、呼吸抑制的发生率更低。
上市后临床应用展望
苯磺酸瑞马唑仑具有“短”、“平”、“快”的临床优势，在麻醉临床应用领域广泛，独特的药理学特性也契合日间手术、精准麻醉、加速康复外科（ERAS）等麻醉理念，适用于诊疗镇静、全身麻醉、区域阻滞的辅助镇静、重症监护病房（ICU）镇静。
讲题：舒适加芬——阿芬太尼的临床应用及前景介绍讲者：阎文军主任
阿芬太尼药理学特点
药代动力学特点：阿芬太尼单次静脉注射后30s起效，达峰时间1.4min，镇痛持续时间为15min；半衰期为0.9min，持续输注半衰期稳定，消除速率快于舒芬太尼、芬太尼，且可控性好，是靶控输注（TCI）的理想选择；阿芬太尼为μ阿片受体激动剂，镇痛强度是吗啡的15倍；其代谢产物无阿片药样活性，以原型经尿排泄＜1%，安全性好；可与丙泊酚复合使用，并且联合使用时的麻醉苏醒时间与持续输注时间成正比；不同的稳态浓度能满足特定的药理学效应，维持0.25μg/kg/min速率持续输注血药浓度可以稳定在100ng/ml左右；阿芬太尼治疗指数是芬太尼的4倍，在其处于最低有效浓度时，对呼吸无抑制作用，安全性好。
作用优势：既往诸多临床研究证实阿芬太尼具有全麻诱导时不易诱发呛咳、呼吸抑制率低、血流动力学平稳，以及术后恶心呕吐、瘙痒等副作用发生率低，患者满意度高等优势。另外，阿芬太尼无痛觉敏化，围术期镇痛效果好。
阿芬太尼临床应用展望
国外指南推荐阿芬太尼可用于短小操作和日间手术、保留自主呼吸的麻醉。国内相关研究则表明阿芬太尼10μg/kg单独用于结肠镜检查效果较好；用于短小手术麻醉时，10μg/kg阿芬太尼可配伍2.5mg/kg丙泊酚使用。综合不同剂量下阿芬太尼的运用场景，阿芬太尼可用于监护性麻醉（MAC）、保留自主呼吸麻醉、局部麻醉辅助用药、短小手术以及中长手术全身麻醉。
讲题：阿芬太尼临床使用经验分享讲者：李双平主任医师
在臂丛神经阻滞中的应用
对9例采用臂丛神经阻滞麻醉的病人，分别用阿芬太尼5μg/kg单次静注、阿芬太尼10μg/kg单次静注、阿芬太尼10μg/kg静注加阿芬太尼0.3ug/min/kg持续泵注，进行了观察。体会：镇痛效果满意，除一例患者血氧饱和度略有短暂下降，余SpO2无变化、无一例出现恶心、呕吐。
在监护性麻醉和局麻强化中的应用
尝试将阿芬太尼用于局麻强化下的椎间盘镜下手术、内镜下的食管静脉曲张结扎术、膀胱镜检查术、输尿管支架取出术、无痛胃肠镜、VSD置换术、关节脱位复位术、尺桡骨骨折闭合复位石膏固定术手术等。用药体会：除阿芬太尼复合丙泊酚的经典用药模式外，阿芬太尼10μg/kg单次静注或阿芬太尼10μg/kg静注加阿芬太尼0.3~0.5ug/min/kg持续泵注，在膀胱镜检查术、输尿管支架取出术、无痛肠镜、VSD置换术、关节脱位复位术、局麻加强化等手术中可以取得同样的麻醉效果，镇痛效果好，呼吸抑制轻微，无明显的恶心呕吐，离室时间快。
在全麻诱导、诱导及维持中的应用
阿芬太尼全麻诱导51例、全麻诱导+阿芬太尼、丙泊酚麻醉维持7例。快速序贯诱导：咪达唑仑➪阿芬太尼➪依托咪酯➪罗库溴铵，阿芬太尼的诱导剂量依次为：30μg/kg、25μg/kg、20μg/kg；维持阿芬太尼1~2μg/kg/min、丙泊酚4-6mg/kg/h。用药体会：阿芬太尼20~30μg/kg诱导，无呛咳反应、插管体动；阿芬太尼麻醉维持，患者苏醒略慢于瑞芬太尼，但平顺，无爆发性疼痛；手术结束再次追加适量阿芬太尼用于术后镇痛，不影响患者清醒程度。
在小儿麻醉中的的应用
尝试将阿芬太尼用于小儿全麻6例，1～2岁1例，3～4岁3例，6～7岁2例。麻醉诱导：阿芬太尼20μg/kg，维持：阿芬太尼1～2μg/kg/min，七氟醚3%～4%。用药体会：对循环抑制轻，血流动力学稳定，麻醉平稳，术后躁动发生率低。
“欣”“锐”大家说
刘亚涛主任：阿芬太尼作为一个经典新药，因缺少国内应用经验，早期应用需要重点关注哪些方面的问题？可开展哪些临床研究？
耿智隆主任：老年患者对药物的敏感性是增加的，阿芬太尼的使用剂量应当减少40%。另外，我们需要注意阿片类药物的固有副作用，如呼吸抑制、尿潴留、瘙痒等。随着临床使用病例的增加，我们可以积累更多经验，开展相应临床研究，如观察阿芬太尼是否诱发痛敏反应、复合其他麻醉药的使用等。
李玉兰主任：与其他阿片类药物相比，阿芬太尼的呼吸抑制较轻，但早期临床使用中我们还是应当注意该药物对患者呼吸的影响，发挥其优势，规避其缺陷。后续可以开展阿芬太尼用于疼痛治疗（术后镇痛、晚期癌痛）等领域的研究。
杨少杰主任：目前仍然缺乏阿芬太尼的用药经验，期待该药物广泛用于临床。
刘亚涛主任：阿芬太尼获得中重度镇痛效果时的效应室浓度（40~80ng/ml），远低于使CO2通气反应降低50%所需血药浓度（120~350ng/ml），在保留自主呼吸的检查（如无痛消化内镜和无痛人流等）和手术中，阿芬太尼是否具有应用前景？
张小兰主任：阿芬太尼的优点比较突出，由于手术室外麻醉的数量不断增多，保留自主呼吸的检查和手术也在不断增加，对呼吸抑制较轻的阿芬太尼无疑更加适用于此类手术，安全性较高。
冯秀玲主任：阿芬太尼的药理学特点（作用时间短，达峰时间短）更适用于手术室外的短小手术麻醉，和苯磺酸瑞马唑仑搭档可用于保留自主呼吸麻醉。与其他芬太尼家族的药物相比，阿芬太尼呼吸抑制作用较轻，但并不代表其无呼吸抑制作用，临床使用还需慎重。
李双平主任医师：随着社会的发展和科技的进步，舒适化医疗服务成为一种新趋势，麻醉科是舒适化服务的主体，目前主要是无痛诊疗。但由于阿片类药物呼吸抑制、恶心、呕吐等副作用，以及为了加快病人的周转，麻醉科医生往往“投鼠忌器”，以短效的丙泊酚等镇静为主，减少或不用镇痛类药物，致使镇痛不足。阿芬太尼快起效，维持时间短，呼吸抑制轻，恶心、呕吐发生率低等特性，以及我的麻醉体验和自身的麻醉感受，我认为阿芬太尼在无痛诊疗这一领域有很大的应用前景。
刘亚涛主任：苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚、咪达唑仑相比具有哪些优势？作为全球同步上市的1类新药，其临床应用前景如何？
王迎斌主任：苯磺酸瑞马唑仑起效快，在体内由组织酯酶代谢，代谢产物无活性，有特异性拮抗剂，无甘氨酸、枸橼酸等辅料，呛咳反应少，与阿芬太尼复合使用更加符合ERAS理念，适用于日间手术、手术室外麻醉等，临床应用前景广阔。
郭宙平主任：苯磺酸瑞马唑仑作用短效、副作用少，非常适用于日间手术、门诊手术、短小操作，但是临床中使用新药应遵循“认识-实践-提高认识”的路径，以提高患者安全性。
刘亚涛主任：无痛内镜诊疗的理想麻醉药物应具备哪些特点？苯磺酸瑞马唑仑、阿芬太尼是否可以满足无痛内镜诊疗临床需求？两种药物联合应用前景如何？
梁吉文主任：由于手术室外麻醉的特殊性，麻醉科医生更加关注特殊患者的安全。苯磺酸瑞马唑仑使用舒适、作用安全（心血管抑制、呼吸抑制轻），有特异性拮抗剂，因而其在手术室外麻醉中有突出优势，且对老年患者、肥胖患者等特殊患者更加有利。关于苯磺酸瑞马唑仑对患者术后谵妄的影响，希望未来可以进一步研究。
薛建军主任：苯磺酸瑞马唑仑的可控性好，弥补了丙泊酚、咪唑安定的一些不足（循环呼吸抑制、注射痛等），非常期待苯磺酸瑞马唑仑尽快应用于临床，今后对其他适应证及复合用药进行更多大样本量、多中心的临床研究，最后形成指导临床用药的指南及专家共识。
程殿臣主任：丙泊酚和咪达唑仑的优缺点各异，苯磺酸瑞马唑仑很好地综合了两者的优势，避免了两者的缺点，具有镇静、抗焦虑、顺行性遗忘等作用，未来可以尝试用于无痛人流等其他舒适化项目、不同时长手术的麻醉。
专家寄语
全体专家共同送出祝福：
潜心十年，“欣”“锐”启航！
锐意进取，共同进步！
（本平台与vision麻醉眼界同步发布）
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